Leukämie myeloid chronisch (LMC)

Leukämie myeloid chronisch (LMC)

Leukämie myeloid chronisch (LMC) ist eine chronische Erkrankung des blutbildenden Systems, die durch eine unkontrollierte Vermehrung von unreifen weißen Blutkörperchen (Blasten) gekennzeichnet ist. Diese Blasten reifen nicht vollständig aus und können die normale Funktion der anderen Blutzellen beeinträchtigen.

Definition

Leukämie myeloid chronisch (LMC) ist eine chronische Erkrankung des blutbildenden Systems, die durch eine unkontrollierte Vermehrung von unreifen weißen Blutkörperchen (Blasten) gekennzeichnet ist. Diese Blasten reifen nicht vollständig aus und können die normale Funktion der anderen Blutzellen beeinträchtigen. LMC ist eine Form der myeloproliferativen Neoplasie, die durch die Philadelphia-Chromosomen-Translokation (t(9;22)(q34;q11)) gekennzeichnet ist, die zur Fusion des ABL1- und BCR-Gens führt. Diese Fusion erzeugt ein fusionsprotein, das eine konstitutive Tyrosinkinase-Aktivität aufweist und zur Proliferation und Überlebensfähigkeit der Leukämiezellen beiträgt.

Synonyme

LMC wird auch unter folgenden Namen bezeichnet⁚

• Chronische myeloische Leukämie (CML)
• Chronische myelogene Leukämie
• Granulozytische Leukämie chronisch

Häufigkeit

LMC ist eine relativ seltene Erkrankung. In Deutschland erkranken jährlich etwa 1-2 Personen pro 100.000 Einwohner an LMC. Die Krankheit tritt in allen Altersgruppen auf, ist aber bei Erwachsenen über 50 Jahren am häufigsten.

Ursachen

Die genaue Ursache für LMC ist nicht vollständig geklärt. Es wird vermutet, dass eine Kombination aus genetischen und Umweltfaktoren zur Entstehung der Krankheit beiträgt.

Genetik

Die wichtigste genetische Veränderung bei LMC ist die sogenannte Philadelphia-Chromosom-Translokation, bei der ein Teil des Chromosoms 9 mit einem Teil des Chromosoms 22 ausgetauscht wird. Dies führt zur Bildung des BCR-ABL-Fusionsgens, das für ein abnormales Tyrosinkinase-Enzym kodiert. Dieses Enzym fördert das unkontrollierte Wachstum und die Proliferation von Blutzellen.

Umweltfaktoren

Obwohl die Philadelphia-Chromosom-Translokation die Hauptursache für LMC ist, werden auch Umweltfaktoren als potenzielle Risikofaktoren diskutiert. Dazu gehören ionisierende Strahlung, bestimmte Chemikalien und möglicherweise auch eine Exposition gegenüber elektromagnetischen Feldern. Allerdings ist der Einfluss dieser Faktoren auf die Entstehung von LMC nicht vollständig geklärt.

Symptome

LMC verläuft oft lange Zeit symptomlos. Wenn Symptome auftreten, sind sie oft unspezifisch und können andere Erkrankungen imitieren. Zu den häufigsten Symptomen gehören⁚

• Müdigkeit
• Schwäche
• Gewichtsverlust
• Fieber
• Nachtschweiß
• Vergrößerte Milz (Splenomegalie)
• Blutungen
• Häufige Infektionen

Im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung können sich die Symptome verschlimmern und weitere Komplikationen auftreten.

Diagnose

Die Diagnose von LMC erfolgt in der Regel durch eine Kombination aus verschiedenen Untersuchungen⁚

• Blutuntersuchungen⁚ Ein komplettes Blutbild (CBC) zeigt oft eine erhöhte Anzahl an weißen Blutkörperchen (Leukozytose), insbesondere an Granulozyten.
• Knochenmarkbiopsie⁚ Eine Knochenmarkbiopsie wird durchgeführt, um die Zellen des Knochenmarks zu untersuchen und die Diagnose zu bestätigen.
• Zytogenetik⁚ Eine Chromosomenanalyse des Knochenmarks zeigt in der Regel das Philadelphia-Chromosom (Ph-Chromosom), eine charakteristische Chromosomenanomalie, die bei LMC auftritt.
• Molekulargenetik⁚ Molekulargenetische Tests können die Fusion des BCR-ABL1-Gens nachweisen, das für die Entstehung von LMC verantwortlich ist.

Die Ergebnisse dieser Untersuchungen helfen, die Diagnose von LMC zu stellen und den Krankheitsverlauf zu beurteilen.

Blutuntersuchungen

Blutuntersuchungen spielen eine wichtige Rolle bei der Diagnose und Überwachung von LMC. Ein komplettes Blutbild (CBC) zeigt oft charakteristische Veränderungen, die auf LMC hindeuten. Zu den auffälligen Werten gehören⁚

• Erhöhte Anzahl an weißen Blutkörperchen (Leukozytose), insbesondere an Granulozyten.
• Erhöhte Thrombozytenzahl (Thrombozytose).
• Möglicherweise leicht erniedrigte Anzahl an roten Blutkörperchen (Anämie).

Diese Veränderungen im Blutbild können jedoch auch bei anderen Erkrankungen auftreten, daher ist eine weitere Abklärung durch andere Untersuchungen notwendig.

Knochenmarkbiopsie

Eine Knochenmarkbiopsie ist ein wichtiger Bestandteil der LMC-Diagnose. Dabei wird eine kleine Menge Knochenmark aus dem Beckenkamm entnommen und unter dem Mikroskop untersucht. Die Analyse des Knochenmarks zeigt⁚

• Eine erhöhte Anzahl an unreifen weißen Blutkörperchen (Blasten).
• Möglicherweise Veränderungen in der Zellmorphologie.

Die Knochenmarkbiopsie liefert wichtige Informationen über die Art und den Schweregrad der LMC und hilft bei der Planung der weiteren Behandlung.

Zytogenetik

Die zytogenetische Untersuchung ist ein wichtiger Bestandteil der LMC-Diagnose. Dabei werden die Chromosomen der Zellen unter dem Mikroskop untersucht. Bei LMC findet man in der Regel das Philadelphia-Chromosom (Ph-Chromosom), eine Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22, die als (t(9;22)(q34;q11)) bezeichnet wird. Diese Translokation führt zur Fusion des ABL1-Gens auf Chromosom 9 mit dem BCR-Gen auf Chromosom 22, was zur Bildung des BCR-ABL1-Fusionsgens führt. Dieses Gen codiert für ein abnormales Tyrosinkinase-Enzym, das die unkontrollierte Zellproliferation in der LMC verursacht.

Molekulargenetik

Die molekulargenetische Untersuchung dient zur genaueren Charakterisierung der BCR-ABL1-Fusion und zur Bestimmung der spezifischen BCR-ABL1-Breakpoint-Region. Diese Informationen sind wichtig für die Auswahl der optimalen Therapie und die Überwachung des Therapieerfolgs. Die molekulargenetische Untersuchung kann auch die Detektion von minimalen Resterkrankungen (MRD) ermöglichen, die ein Zeichen für ein höheres Risiko für ein Rezidiv sind.

Stadien

Die LMC wird in drei Stadien eingeteilt, die sich durch die Anzahl der Blasten im Blut und Knochenmark, den Grad der Anämie und die Größe der Milz unterscheiden⁚

1. Chronische Phase⁚ In diesem Stadium ist die Krankheit in der Regel langsam fortschreitend und die Symptome sind oft mild. Die meisten Patienten haben eine normale Lebenserwartung.
2. Akzelerierte Phase⁚ In diesem Stadium schreitet die Krankheit schneller voran. Die Anzahl der Blasten im Blut und Knochenmark nimmt zu, die Anämie wird ausgeprägter und die Milz vergrößert sich.
3. Blastenkrise⁚ In diesem Stadium hat sich die LMC in eine akute Leukämie verwandelt. Die Anzahl der Blasten im Blut und Knochenmark ist sehr hoch, die Anämie ist schwerwiegend und es treten Symptome wie Fieber, Gewichtsverlust und Blutungen auf.

Die Einteilung in Stadien ist wichtig für die Planung der Therapie und die Prognose.

Behandlung

Das Ziel der Behandlung der LMC ist es, die Krankheit in Remission zu bringen, die Lebensqualität zu verbessern und das Überleben zu verlängern. Die Wahl der Therapie hängt vom Stadium der Krankheit, dem Alter und dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten ab. Die wichtigsten Behandlungsoptionen sind⁚

Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI)

Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) sind die wichtigste Behandlungsoption für die LMC. Sie blockieren das BCR-ABL-Protein, das für das unkontrollierte Wachstum der Leukämiezellen verantwortlich ist. Zu den am häufigsten verwendeten TKI gehören⁚

Imatinib

Imatinib (Glivec®) war der erste TKI, der für die Behandlung der LMC zugelassen wurde. Es ist ein hochwirksames Medikament, das bei vielen Patienten zu einer vollständigen Remission führt. Imatinib wird in der Regel oral eingenommen und hat ein gutes Sicherheitsprofil.

Dasatinib

Dasatinib (Sprycel®) ist ein weiterer TKI, der bei Patienten mit LMC eingesetzt wird, die nicht auf Imatinib ansprechen oder bei denen die Krankheit unter Imatinib-Therapie rezidiviert. Dasatinib ist auch wirksam bei Patienten mit bestimmten genetischen Veränderungen im BCR-ABL-Gen, die zu einer Resistenz gegen Imatinib führen können.

Nilotinib

Nilotinib (Tasigna®) ist ein weiterer TKI, der bei Patienten mit LMC eingesetzt wird, die nicht auf Imatinib ansprechen oder bei denen die Krankheit unter Imatinib-Therapie rezidiviert. Nilotinib ist wirksam bei Patienten mit bestimmten genetischen Veränderungen im BCR-ABL-Gen, die zu einer Resistenz gegen Imatinib führen können.

Chemotherapie

Chemotherapie wird in der Regel nicht als Erstlinientherapie bei LMC eingesetzt, kann aber bei Patienten mit fortgeschrittener Krankheit oder bei Patienten, die nicht auf TKI ansprechen, eine Option sein.

Stammzelltransplantation

Eine Stammzelltransplantation kann bei Patienten mit LMC in Betracht gezogen werden, die nicht auf TKI ansprechen oder bei denen ein hohes Rückfallrisiko besteht. Bei dieser Behandlung werden die eigenen Stammzellen des Patienten durch eine Hochdosis-Chemotherapie zerstört und anschließend durch gesunde Stammzellen ersetzt, die von einem Spender stammen.

Andere Behandlungsoptionen

Neben TKI und Stammzelltransplantation gibt es weitere Behandlungsoptionen für LMC, die in bestimmten Fällen eingesetzt werden können. Dazu gehören⁚

• Interferon-alpha⁚ Ein Protein, das die Produktion von weißen Blutkörperchen reguliert.
• Hydroxyurea⁚ Ein Medikament, das das Wachstum von Krebszellen verlangsamt.

Prognose

Die Prognose von LMC hat sich in den letzten Jahrzehnten durch die Einführung von TKI deutlich verbessert. Die meisten Patienten erreichen mit einer TKI-Therapie eine langfristige Remission und können ein normales Leben führen. Die Überlebensrate von LMC-Patienten ist in den letzten Jahren deutlich gestiegen.

Remission

Eine Remission bedeutet, dass die Krankheit unter Kontrolle ist und keine Symptome mehr auftreten. Die meisten Patienten mit LMC erreichen mit einer TKI-Therapie eine tiefe molekulare Remission (DMR), bei der das Philadelphia-Chromosom im Blut nicht mehr nachweisbar ist. Eine DMR ist ein wichtiger Indikator für ein gutes Ansprechen auf die Therapie und ein geringeres Risiko für ein Rezidiv.

Rezidiv

Ein Rezidiv bedeutet, dass die Krankheit nach einer anfänglichen Remission wieder auftritt. Dies kann durch eine Resistenz gegen die TKI-Therapie oder eine Entwicklung neuer Mutationen im BCR-ABL-Gen geschehen. Ein Rezidiv kann mit einer intensivierten TKI-Therapie, einer Chemotherapie oder einer Stammzelltransplantation behandelt werden.

Überlebensrate

Die Überlebensrate bei LMC hat sich durch die Einführung der TKI-Therapie deutlich verbessert. Die Mehrheit der Patienten mit LMC kann heute mit einer langfristigen Remission rechnen. Die Überlebensrate hängt jedoch von verschiedenen Faktoren ab, wie dem Stadium der Krankheit bei der Diagnose, dem Alter des Patienten und der Reaktion auf die Therapie.

Überwachung

Die Überwachung von Patienten mit LMC ist essenziell, um die Wirksamkeit der Therapie zu beurteilen, ein mögliches Rezidiv frühzeitig zu erkennen und Komplikationen zu verhindern. Die Überwachung umfasst regelmäßige Blutuntersuchungen, Knochenmarkbiopsien und molekulare Untersuchungen, um den Verlauf der Krankheit und die Reaktion auf die Therapie zu kontrollieren.

Management

Das Management von LMC erfordert ein multidisziplinäres Team aus Hämatologen, Onkologen, Pflegepersonal und anderen Fachdisziplinen. Die Behandlungsplanung und -überwachung erfolgt individuell und berücksichtigt die individuellen Bedürfnisse, Risikofaktoren und den Krankheitsverlauf des Patienten.

Komplikationen

LMC kann zu verschiedenen Komplikationen führen, die das Leben des Patienten beeinträchtigen können. Zu den häufigsten Komplikationen gehören⁚

• Blutungsneigung⁚ Die vermehrte Produktion unreifer Blutkörperchen kann zu einer Verringerung der Anzahl an Blutplättchen führen, was zu einer erhöhten Blutungsneigung führt.
• Infektionen⁚ Die Verminderung der Anzahl an weißen Blutkörperchen kann das Immunsystem schwächen und das Risiko für Infektionen erhöhen.
• Splenomegalie⁚ Die Milz kann sich vergrößern, da sie versucht, die überzähligen Blutkörperchen zu filtern.
• Knochenmarksversagen⁚ Im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung kann das Knochenmark seine normale Funktion verlieren, was zu einer Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie führt.
• Transformations-Phase⁚ In einigen Fällen kann sich die LMC in eine akute Leukämie verwandeln, die eine aggressive und schwer zu behandelnde Erkrankung ist.

Die Behandlung von Komplikationen hängt von der Schwere der Erkrankung und den individuellen Bedürfnissen des Patienten ab.

Prävention

Da die genauen Ursachen für LMC nicht vollständig geklärt sind, gibt es keine spezifischen Maßnahmen zur Prävention der Erkrankung. Es gibt jedoch einige allgemeine Empfehlungen, die das Risiko für die Entwicklung von LMC möglicherweise verringern können⁚

• Gesunde Lebensweise⁚ Eine gesunde Ernährung, regelmäßige Bewegung und der Verzicht auf Rauchen können das allgemeine Gesundheitsrisiko und damit auch das Risiko für die Entwicklung von LMC senken.
• Exposition gegenüber Umweltgiften⁚ Die Exposition gegenüber bestimmten Umweltgiften, wie z. B. Benzol, kann das Risiko für die Entwicklung von LMC erhöhen. Es ist daher wichtig, sich vor diesen Stoffen zu schützen.
• Genetische Beratung⁚ Personen mit einer Familienanamnese für LMC können sich genetisch beraten lassen, um ihr individuelles Risiko für die Erkrankung einzuschätzen.

Es ist wichtig zu betonen, dass diese Empfehlungen das Risiko für LMC nicht vollständig ausschließen können. Die Entwicklung der Erkrankung ist in den meisten Fällen auf eine Kombination aus genetischen und umweltbedingten Faktoren zurückzuführen.

Forschung

Die Forschung auf dem Gebiet der LMC konzentriert sich auf verschiedene Bereiche, um die Behandlung und Prognose der Erkrankung zu verbessern⁚

• Entwicklung neuer Medikamente⁚ Die Forschung konzentriert sich auf die Entwicklung neuer Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) mit verbesserter Wirksamkeit und geringeren Nebenwirkungen. Darüber hinaus werden neue Medikamente erforscht, die auf andere molekulare Mechanismen der LMC abzielen.
• Immuntherapie⁚ Die Immuntherapie zielt darauf ab, das körpereigene Immunsystem zu stärken, um die LMC-Zellen zu bekämpfen. Es werden verschiedene Ansätze erforscht, darunter CAR-T-Zell-Therapie und Checkpoint-Inhibitoren.
• Präzisionsmedizin⁚ Die Präzisionsmedizin ermöglicht die individualisierte Behandlung von LMC-Patienten basierend auf ihrem genetischen Profil. Die Forschung konzentriert sich auf die Identifizierung von Biomarkern, die die Wirksamkeit von Medikamenten vorhersagen und die Entwicklung von personalisierten Behandlungsplänen ermöglichen.
• Stammzelltransplantation⁚ Die Forschung konzentriert sich auf die Verbesserung der Stammzelltransplantation, um die Erfolgsrate zu erhöhen und die Risiken zu minimieren. Neue Verfahren und Strategien werden entwickelt, um die Transplantation sicherer und effektiver zu gestalten.

Die laufende Forschung auf dem Gebiet der LMC ist vielversprechend und bietet Hoffnung auf neue und verbesserte Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit dieser Erkrankung.